2021年10月21日，清华-Science系列大讲堂第四专题“表观遗传学结构与功能”第二讲：“非真核生物中的RNA甲基化和核小体”开讲。本期嘉宾为牛津大学路德维希癌症研究所、美国艺术与科学院院士施扬教授和科罗拉多大学博尔德分校生物化学讲席教授Karolin Luger。清华大学医学院副院长、北京生物结构前沿研究中心李海涛教授主持了本次讲座。

报告中两位嘉宾分别以《免疫肿瘤学中的表观遗传调控》（Epigenetic Regulation in Immune Oncology）和《在“错误”的地方寻找组蛋白:非真核生物中的核小体 》（Looking for histones in all the wrong places: nucleosomes in non-eukaryotic organisms）为题介绍了表观遗传学的最新研究进展。

施扬

由于报告中涉及未发表内容，故不再插入回放视频

第一位嘉宾来自牛津大学路德维希癌症研究所的施扬教授，近30年来，他围绕组蛋白甲基化开展了系统性的工作，阐明了该领域中十分关键的“组蛋白甲基化动态调控”规律，奠基了甲基化研究的理论体系。在报告中，他首先介绍了自己在2004年的一项研究成果——其团队发现了首例组蛋白去甲基化酶LSD1，并证实了组蛋白甲基化是酶促可逆的，此后，施扬教授致力于将这些发现应用于临床治疗。据悉，其团队在LSD1方面的研究成果助力开发了用于肿瘤治疗临床试验中的LSD1抑制剂。报告中，施扬教授介绍了LSD1抑制剂在临床治疗中所发挥的作用。此外，他还着重介绍了其团队在探索肿瘤免疫系统中的表观遗传调控因子的研究进展，他们试图通过寻找将“冷”肿瘤“变热”的方法，以提高肿瘤对免疫检查点抑制疗法的敏感性。施扬表示，其团队正在探索促进肿瘤细胞分化的机制，以期为临床治疗提供更多理论支持。

在第二个报告中，科罗拉多大学博尔德分校Karolin Luger教授，介绍了其团队关于非真核生物中的核小体最新研究进展。长期以来，基因组DNA可以组织形成核小体，一直被视为真核生物的一个标志。但在Luger教授的介绍中，这一范式似乎受到了挑战。随着在大多数已知古生菌中发现“最小”组蛋白，组蛋白和核小体的可能性来源有望被确定。大多数古生菌只编码一个或两个最小组蛋白，但其团队在感染阿米巴的巨大病毒中发现了融合组蛋白基因的基因编码，研究发现这些病毒编码的组蛋白类似物是形成核小体样结构所必须的。经过结构和功能的分析，他们发现这些组蛋白可以组装成核小体样结构，并对病毒的传染性至关重要。报告的最后，Luger教授总结到，以上发现进一步扩大了核小体的“生物”范畴，并表明组蛋白在这些不寻常的病毒中具有专门的功能。

Karolin Luger

两位嘉宾丰富生动的报告内容，令广大观众对表观遗传领域的前沿动态和应用前景有了更深入的理解，且受益匪浅。