Δ型离子型谷氨酸受体（iGluRs），又称 GluDs，属于 iGluR 配体门控离子通道家族，但其功能仍然扑朔迷离。尽管 GluDs 在大脑中广泛表达，参与突触结构的关键调控，并与多种疾病相关突变有关，但它们是否仍然具备 iGluR 类似的通道功能一直存在争议，因为至今未能直接观察到电流。

来自美国约翰斯·霍普金斯大学医学院的Edward C. Twomey课题组将 GluDs 明确定义为一种在细胞环境中受到严格调控的配体门控离子通道。研究人员纯化了人源 GluD2（hGluD2），并通过冷冻电镜（cryoEM）和人工双层膜记录直接解析其结构与功能。研究者发现 hGluD2 可被 D-丝氨酸（D-serine）和 γ-氨基丁酸（GABA）激活，且在生理温度下激活效应增强。结构解析显示，hGluD2 含有一个直接与贝壳状配体结合结构域（LBDs）相连的离子通道，该通道由位于其上的氨基末端结构域（ATD）进行协调。配体结合通过一种 不对称机制触发通道开启。此外，研究者还揭示了一个与小脑共济失调相关的 LBD 点突变会重新排列受体结构，并诱导漏电流。此研究表明，GluDs 具备配体门控离子通道的固有生物物理特性，从而调和了以往相互矛盾的实验观察结果。这为理解其细胞水平的调控机制提供了框架，并为开发以 GluD2 为靶点的治疗策略奠定了基础。

雷帕霉素靶蛋白复合物 1（mTORC1）整合生长因子（GF）和营养信号，从而刺激与细胞生长相关的合成代谢过程，并抑制自噬等分解代谢过程。通过结节性硬化症复合物（TSC）的 GF 信号通路调控溶酶体定位的小 GTP 酶——脑富集 RAS 同源蛋白（RHEB）。RHEB–GTP 与 mTORC1 的 mTOR 激酶亚基直接结合，通过诱导大尺度构象变化以别构方式激活该激酶。

来自美国加州大学的James H. Hurley团队在膜上重建了由 RHEB、RAG 蛋白和 Ragulator 介导的 mTORC1 激活过程。冷冻电镜显示，RAPTOR 和 mTOR 能够直接与膜发生相互作用。膜锚点的充分结合对于 mTOR 激酶活性位点内催化残基的最佳排列至关重要。来自 GF 和营养的信号在溶酶体膜上汇聚，以四个步骤驱动 mTORC1 的募集与激活：（1）RAG–Ragulator 介导的募集，使其靠近至距离溶酶体膜约 ~100 Å；（2）RHEB 介导的进一步募集，靠近至 ~40 Å；（3）RAPTOR–膜结合及中间水平的酶活化；（4）mTOR–膜结合及完全的酶活化。RHEB 与膜的共同结合最终导致完全的催化活化，并在结构上解释了 GF 和营养信号在溶酶体处的整合机制。