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结构速递 | 一周“结构”要览 VOL.193(11.24~11.30)

2025/12/02

2025.11.24~2025.11.30

CNS刊登文章

01

Nature

本周无


02

 Science 

2025/11/27

图片
图片

“Structural basis for the recruitment and selective phosphorylation of Akt by mTORC2”  

mTORC2募集和选择性磷酸化Akt的结构基础


mTOR 蛋白激酶形成两个多蛋白复合物——mTORC1 和 mTORC2,它们分别参与不同的信号通路。mTORC1 受营养物质调控,而 mTORC2 是磷脂酰肌醇-3 激酶(PI3K)和小 GTP 酶 Ras 信号网络中的关键节点,这些网络在癌症和糖尿病中常发生失调。尽管 mTOR 在体外能够磷酸化许多底物,但在细胞中,mTORC1 和 mTORC2 具有高度特异性:mTORC2 可磷酸化蛋白激酶 Akt 和 PKC,而不会作用于那些与之密切相关、却是 mTORC1 底物的激酶。


为了理解 mTORC2 如何识别其底物,来自美国波士顿布列根和妇女医院的Philip A. Cole,斯坦福大学医学院的Kacper B. Rogala以及俄亥俄州立大学综合癌症中心医学院的Nam Chu合作构建了半合成探针,用于捕获 mTORC2–Akt 复合物并解析其结构。大多数蛋白激酶通过识别磷酸化位点附近的氨基酸序列来识别底物,但对于 mTORC2 而言,局部序列对底物识别的贡献很小。相反,决定特异性的因素是 Akt 的二级和三级结构元素,这些结构在远离 mTOR 活性位点的位置与 mTORC2 组分 mSin1 结合,并且在至少 18 个相关底物中是保守的。这些结果揭示了 mTORC2 如何识别其经典底物,并可能为设计特异性针对 mTORC2 的抑制剂提供新的思路。

03

 Cell 

本周无


2025.11.24~2025.11.30

子刊刊登文章


01

Cell Research

本周无

02

Molecular Cell

本周无


03

 Nature Structural & Molecular Biology

11.26

1.“TMEM170 proteins are lipid scramblases associated with bridge-type lipid transporters BLTP1/Csf1”

TMEM170 蛋白是与桥型脂质转运体 BLTP1/Csf1 相关的脂质翻转酶

11.27

2.“Kinetic control of mammalian transcription elongation”

哺乳动物转录延伸的动力学调控机制

04

Nature Communications

11.24

1.“A ternary switch model governing ERα ligand binding domain conformation”

调控 ERα 配体结合结构域构象的三元开关模型

11.24

2.“Structural basis of lipopolysaccharide assembly by the outer membrane translocon holo-complex”

外膜转位全复合物组装脂多糖的结构基础

11.24

3.“Drug-bound outward-facing conformation of a heterodimeric ABC exporter suggests a putative mechanism of drug translocation”

异源二聚体 ABC 转运蛋白在药物结合状态下的外向构象揭示可能的药物跨膜转运机制

11.24

4.“Nonhomologous end-joining uses distinct mechanisms to repair each strand of a double strand break”

非同源末端连接通过不同机制修复双链断裂的两条链

11.25

5.“A de novo missense variant in MIDEAS results in increased deacetylase activity of the MiDAC HDAC complex causing a neurodevelopmental syndrome”

MIDEAS 的一个新发错义突变提高 MiDAC 去乙酰化酶复合物活性并导致神经发育综合征

11.25

6.“The SMC Hinge is a Selective Gate for Obstacle Bypass”

SMC 铰链是选择性绕过障碍物的闸门结构

11.25

7.“Structural insight into bicarbonate-mediated carboxylation by human vitamin K-dependent carboxylase”

人维生素 K 依赖型羧化酶介导碳酸氢盐羧化反应的结构机制

11.25

8.“Substrate recognition diversity and transport dynamics of ABCC1”

ABCC1 的底物识别多样性与运输动力学

11.25

9.“Latent-TGF-β has a domain swapped architecture”

潜伏型 TGF-β 具有结构域互换构象

11.26

10.“Structural details of helix-mediated multimerization of the conserved region of TDP-43 C-terminal domain”

TDP-43 C 端结构域保守区域由螺旋介导的多聚化结构细节

11.26

11.“Antibodies disrupt bacterial adhesion by ligand mimicry and allosteric interference”

抗体通过配体模拟和变构干扰破坏细菌黏附

11.26

12.“Mechanistic basis of antimicrobial resistance mediated by the phosphoethanolamine transferase MCR-1”

磷乙醇胺转移酶 MCR-1 介导抗菌素耐药性的机制基础

11.26

13.“Characterization of two non-competing antibodies to influenza H3N2 hemagglutinin stem reveals its evolving antigenicity”

两种不竞争的抗流感 H3N2 血凝素干抗体的特征揭示其抗原性的进化变化

11.26

14.“Oligomerisation of Ku from Mycobacterium tuberculosis promotes DNA synapsis”

结核分枝杆菌 Ku 的寡聚化促进 DNA 会聚(synapsis)

11.26

15. “Atomic mechanisms of full-length ASC-mediated inflammasome assembly”

全长 ASC 介导炎症小体组装的原子机制

11.26

16.“Structural basis for human chondroitin sulfate chain polymerization”

人软骨素硫酸链聚合的结构基础

11.26

17.“Conformational plasticity across phylogenetic clusters of RND multidrug efflux pumps and its impact on substrate specificity”

RND 多药外排泵在系统发育簇中的构象可塑性及其对底物特异性的影响

11.26

18.“Impact of anionic lipids on the energy landscape of conformational transition in anion exchanger 1 (AE1)”

阴离子脂质对 AE1 构象转换能量景观的影响

11.27

19.“Dynamic assembly of a large multidomain ribozyme visualized by cryo-electron microscopy”

冷冻电镜揭示大型多结构域核酶的动态组装过程

11.27

20.“Effect of the S2’ site cleavage on SARS-CoV-2 spike”

S2’ 位点切割对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的影响

11.27

21.“Hierarchical folding-upon-binding of an intrinsically disordered protein”

固有无序蛋白结合诱导的分级折叠机制

11.28

22.“Discovery of a bifunctional PKMYT1-targeting PROTAC empowered by AI-generation”

AI 生成助力发现一种双功能 PKMYT1 靶向 PROTAC 分子

11.28

23.“Structural insights into mechanisms of zinc scavenging by the Candida albicans zincophore Pra1”

白色念珠菌锌载体 Pra1 捕获锌离子的结构机制

11.28

24.“Structural mechanisms of allosteric regulation in the human cis-prenyltransferase complex”

人 cis-戊烯基转移酶复合物的变构调控结构机制

11.28

25.“Structural pharmacology of SV2A reveals an allosteric modulation mechanism in the major facilitator superfamily”

SV2A 的结构药理学揭示主要易化子超家族中的一种变构调节机制

11.28

26.“Structural basis of menaquinone reduction by succinate dehydrogenase from Chloroflexus aurantiacus

橙色绿菌琥珀酸脱氢酶催化甲萘醌还原的结构基础

11.28

27.“In-situ cross-linking mass spectrometry reveals compartment-specific proteasomal interactions and structural heterogeneity”

原位交联质谱揭示特定胞室的蛋白酶体互作及结构异质性

11.28

28.“The nucleobase guanine at the 3’-terminus of oligonucleotide RGLS4326 drives off-target AMPAR inhibition and CNS toxicity”

寡核苷酸 RGLS4326 3' 端的鸟嘌呤导致对 AMPAR 的脱靶抑制及中枢神经毒性

11.28

29.“Visualizing the translation landscape in human cells at high resolution”

高分辨率可视化人细胞的翻译全景

11.28

30.“Structure of an LGR dimer, an evolutionary predecessor of glycoprotein hormone receptors”

LGR 二聚体的结构:糖蛋白激素受体的进化前体

11.28

31.“Structural organization of p62 filaments and the cellular ultrastructure of calcium-rich p62-enwrapped lipid droplet cargo”

p62 纤维的结构组织及其包裹富钙脂滴货物的细胞超微结构

11.29

32.“The structural basis for the selective antagonism of soluble TNF-alpha by shark variable new antigen receptors”

鲨鱼可变新抗原受体选择性拮抗可溶性 TNF-α 的结构基础

11.29

33.“Structural basis for MEKK2 dimerization and substrate recognition”

MEKK2 二聚化及底物识别的结构基础

11.29

34.“Structural basis of sodium ion-dependent carnitine transport by OCTN2”

OCTN2 介导钠离子依赖型肉碱转运的结构基础

11.29

35.“Mechanistic insights into histone recognition and H3K14 acetylation by the NuA3 histone acetyltransferase complex”

NuA3 组蛋白乙酰转移酶复合物识别组蛋白及催化 H3K14 乙酰化的机制解析


05

Science Advances

11.26

1.“Mechanistic insights into 50S precursor recognition and targeting by erythromycin resistance methyltransferase”

红霉素耐药甲基转移酶识别并靶向 50S 前体的机制解析

11.28

2.“How ATP and dATP reposition class III ribonucleotide reductase cone domains to regulate enzyme activity”

ATP 与 dATP 如何重新定位 III 类核苷酸还原酶的锥形结构域以调控酶活性