2025.12.22~2025.12.28
CNS刊登文章
01
Nature
2025/12/22
“Non-equilibrium snapshots of ligand efficacy at the μ-opioid receptor”
不同配体作用于同一 G 蛋白偶联受体（GPCR）时，会在不同程度上激活细胞内信号通路，但驱动这些差异的分子机制仍不清楚。
来自美国斯坦福大学医学院的Georgios Skiniotis课题组假设，这种信号效能的差异可以在非平衡条件下的中间态中通过结构方式被捕捉。基于这一假设，研究者采用时间分辨（time-resolved, TR）冷冻电镜（cryo-EM）方法，观察在三种分别表现为部分激动剂、完全激动剂或超激动剂的配体结合状态下，μ-阿片受体（MOR）诱导 GTP 触发的 Gαiβγ 异源三聚体激活过程。研究者解析了沿着 G 蛋白激活通路分布的一系列构象状态，其中包括一种此前未被观察到的中间态，能够直接可视化受体动力学如何随结合配体而变化。结果显示，不同配体在状态占据比例和构象稳定性上存在显著差异，且配体效能越高，受体跨膜螺旋 TM5 和 TM6 的构象动态性越强。此外，研究者还鉴定了 Gi 与 Gs 在 GTP 诱导激活过程中的关键机制差异，这些差异可能是二者激活动力学不同的根本原因。结合分子动力学（MD）模拟和单分子荧光实验的验证，这些结果共同描绘了不同效能配体条件下 GPCR–G 蛋白相互作用的动态结构图景，并提示部分激动剂可能在 G 蛋白激活过程中形成一种“动力学陷阱”。
02
Science
本周无
03
Cell
本周无
2025.12.22~2025.12.28
子刊刊登文章
01
Cell Research
本周无
02
Molecular Cell
12.22
“The essential co-chaperone Sgt1 regulates client dwell time in the Hsp90 chaperone cycle”
03
Nature Structural & Molecular Biology
本周无
04
Nature Communications
12.22
12.22
2.“Structural insights into toxicant export mediated by ABCC2 in Arabidopsis thaliana”
12.23
3.“Structure of the Methanosarcina mazei Mtr complex bound to the oxygen-stress responsive small protein MtrI”
12.24
12.24
5.“Strength in numbers: how multimerization drives HpHb uptake by CD163 scavenging receptor”
12.26
12.27
7.“Structural basis for childhood antibody recognition of the human metapneumovirus fusion protein”
05
Science Advances
本周无
